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Suppléments de vitamine E et risque de cancer de la prostate chez les hommes américains. Hommes

Matériels et méthodes

Population étudiée

Les hommes de cette étude ont été sélectionnés parmi les 86 404 participants masculins de la cohorte nutritionnelle de l’étude sur la prévention du cancer II (CPS-II) (ci-après appelée simplement la cohorte nutritionnelle), une étude prospective de l’incidence et de la mortalité par cancer chez 184 192 hommes et femmes américains. La cohorte nutritionnelle, décrite en détail ailleurs (12), est un sous-groupe des quelque 1,2 million de participants à la CPS-II.

Les participants étaient âgés de 50 à 74 ans au moment de l’inscription en 1992 ou 1993, lorsqu’ils ont rempli un questionnaire postal auto-administré. Des questionnaires de suivi ont été envoyés en septembre 1997 et 1999 pour vérifier les cancers nouvellement diagnostiqués. Pour les membres vivants de la cohorte, le taux de réponse était proche de 91% pour les deux questionnaires.

Nous avons exclu de cette analyse les hommes qui ont été perdus de vue entre l’inscription et le 31 août 1999, qui ont déclaré un cancer prévalent (à l’exception du cancer de la peau sans mélanome) lors de l’inscription ou dont l’autodéclaration d’un cancer de la prostate n’a pas pu être confirmée, et les hommes dont les informations sur l’utilisation de la vitamine E étaient incomplètes (N = 13 700). La cohorte analytique était composée de 72 704 hommes.

Identification des cas de cancer de la prostate

Nous avons identifié et vérifié 4 281 cas incidents de cancer de la prostate fatal ou non fatal survenus entre l’enrôlement et le 31 août 1999. Les cas de cancer de la prostate ont été identifiés par l’autodéclaration du cancer dans les deux questionnaires de suivi (N = 4 154) et vérifiés par les dossiers médicaux (N = 3 304), par le couplage avec les registres du cancer de l’État (N = 850), ou identifiés s’ils étaient enregistrés comme la cause sous-jacente du décès sur un certificat de décès pendant le suivi jusqu’au 31 août 1999 (N = 127). Les décès ont été déterminés parmi les membres de la cohorte par couplage avec l’index national des décès (13).

Pour l’analyse du cancer avancé de la prostate, nous avons inclus les cas de cancer de la prostate vérifiés par les dossiers médicaux comme étant de stades C et D selon le système de stadification Whitmore-Jewett, ceux classés comme régionaux ou distants par un registre du cancer de l’État, et les décès par cancer de la prostate. Un total de 668 cas avancés a été inclus dans l’analyse des cas avancés.

Évaluation de l’apport complémentaire en vitamine E

L’apport complémentaire en vitamine E au moment de l’inscription en 1992-1993 a été vérifié à l’aide d’un questionnaire semi-quantitatif sur la fréquence des aliments (FFQ) en 68 points. Le FFQ, une modification du bref « Health Habits and History Questionnaire » (HHHQ) (14, 15), demandait de déclarer le nombre de comprimés de vitamine E pris par semaine au cours de l’année précédente. Les catégories de réponse étaient les suivantes : 1-3 par semaine, 4-6 par semaine, 1 par jour, 2 par jour, 3 par jour, 4 par jour ou 5 ou plus par jour. Des informations sur la dose ont également été recueillies pour les comprimés de vitamine E en UI (100 UI, 200 UI, 400 UI, 1000 UI, ne sait pas). Au total, 1 073 hommes sur les 12 099 ayant déclaré prendre des suppléments individuels de vitamine E n’ont pas indiqué la dose et on leur a attribué une dose de 400 UI, soit la dose de supplément individuel de vitamine E la plus fréquemment déclarée. La consommation totale de suppléments de vitamine E comprend les contributions des suppléments individuels de vitamine E et des pilules multivitaminées. La dose quotidienne de supplément de vitamine E a été estimée à partir du FFQ à l’aide du Diet Analysis System version 3.8a (15), qui estime la teneur en vitamine E des multivitamines à 31 UI par pilule. L’apport alimentaire en α-tocophérol aux États-Unis est considérablement plus faible, avec une moyenne d’environ 15 UI par jour (4).

La consommation de suppléments de vitamine E à long terme a été évaluée grâce aux informations historiques obtenues dans le questionnaire CPS-II de 1982. Ce questionnaire comprenait une section demandant l’utilisation actuelle de quatre suppléments (multivitamines, vitamine A, vitamine C et vitamine E). Pour chaque supplément, les participants devaient indiquer le nombre de fois où ils l’avaient utilisé au cours du dernier mois et le nombre d’années d’utilisation.

L’apport complémentaire en vitamine E au départ a été examiné en fonction de la fréquence et de la dose, sur la base des réponses au questionnaire de 1992-1993. Nous avons classé les hommes par fréquence d’utilisation comme n’ayant jamais utilisé de supplément de vitamine E, utilisateurs occasionnels (hommes ayant déclaré prendre une à trois pilules multivitaminées ou comprimés de vitamine E par semaine), ou utilisateurs réguliers (hommes ayant déclaré prendre quatre pilules multivitaminées ou comprimés de vitamine E ou plus par semaine). Parmi les utilisateurs réguliers, l’utilisation quotidienne de suppléments était courante, 83 % des hommes déclarant utiliser quotidiennement des suppléments de vitamine E (provenant de suppléments multivitaminés ou individuels).

La dose quotidienne de vitamine E provenant de suppléments (suppléments individuels et multivitamines combinés) a été classée en quatre catégories d’UI (Aucune, 31 UI, 32 à <400 UI, ≥400 UI). La catégorie de 31 UI par jour représente majoritairement des hommes qui utilisent des multivitamines mais pas de compléments individuels de vitamine E. Un apport de 400 UI ou plus représente au moins l’utilisation quotidienne d’un supplément individuel de vitamine E à la dose la plus couramment rapportée (400 UI). L’utilisation à long terme de suppléments de vitamine E a été examinée en combinant les informations des questionnaires de 1982 et 1992. Pour ces analyses, les hommes qui, en 1982, ont déclaré avoir pris des multivitamines ou de la vitamine E individuelle 16 fois ou plus par mois (ce qui équivaut à peu près à 4 fois par semaine) et avoir pris régulièrement des suppléments de vitamine E en 1992 ont été classés dans la catégorie des utilisateurs réguliers ; ceux qui n’ont déclaré avoir pris aucun supplément de vitamine E, ni en 1982 ni en 1992, ont été classés dans la catégorie des personnes n’ayant jamais pris de suppléments, et ceux qui ont déclaré avoir pris des suppléments « occasionnels » non quantifiés ou avoir pris de la vitamine E de 1 à 15 fois par mois en 1982 et/ou en 1992 ont été classés dans la catégorie des utilisateurs occasionnels. Nous avons répété toutes les analyses en incluant et en excluant les hommes qui ont déclaré utiliser des multivitamines.

Analyse statistique

Nous avons utilisé la modélisation des risques proportionnels de Cox pour examiner l’association de l’apport complémentaire en vitamine E avec l’incidence du cancer de la prostate tout en ajustant les autres facteurs de risque potentiels. Tous les modèles de Cox ont été ajustés pour l’âge (une seule année d’âge à l’inscription) et la race (blanc, noir, autre) par stratification dans le modèle (16). Les modèles multivariés comprenaient également des variables permettant d’ajuster le niveau d’éducation, les antécédents familiaux de cancer de la prostate chez un frère et/ou un père, le tabagisme, l’indice de masse corporelle (IMC) (kg/m2) et les quintiles de l’apport énergétique total, de l’apport total en graisses ajusté en fonction de l’énergie, du lycopène et de l’apport total en calcium (alimentaire plus suppléments). Toutes les covariables, à l’exception de l’âge, ont été modélisées sous forme de variables muettes en utilisant les catégories présentées dans le tableau 1.

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Tableau 1.

Pourcentages et moyennesa,b ajustés selon l’âge des caractéristiques démographiques en fonction de la dose de vitamine E en 1992, cohorte de nutrition CPS-II, 1992-1999

Nous avons cherché à savoir si l’association entre l’apport complémentaire en vitamine E et l’incidence du cancer de la prostate variait en fonction des autres facteurs de risque examinés. Comme l’essai ATBC (1) a observé une réduction de l’incidence du cancer de la prostate chez les fumeurs ayant pris un supplément d’α-tocophérol, nous avons examiné l’association entre l’apport régulier de vitamine E et la dose de vitamine E (aucune, 1-31, ≥32 UI) et l’incidence du cancer de la prostate stratifiée selon le statut tabagique (jamais, actuel et ancien fumeur). Toutes les valeurs P d’interaction présentées sont des valeurs P bilatérales pour l’hétérogénéité des rapports de taux (RR) calculés à l’aide de la statistique du rapport de vraisemblance (17).

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