Site Overlay

Fight Aging!

A rapamicint mindenütt fel kellene írni öregedésgátló kiegészítőként? Ezt a kérdést teszik fel e kommentár szerzői, miután röviden áttekintik, mit tudunk a rapamicinnek az öregedés szempontjából fontos mechanizmusokra gyakorolt kedvező hatásairól. A két mTOR-komplex, az mTORC1 és az mTORC2 gátlásának kutatása olyan vegyületekkel, mint a rapamicin, jelenleg jól finanszírozott. Számos vállalat igyekszik az mTOR-gátlókat klinikai vizsgálatokon keresztülvinni. Ez talán a kalóriakorlátozással járó öregedés lelassításával kapcsolatos kutatások legnagyobb kiugrása, amelyben az előnyök nagyrészt az autofágia sejtmegtartó folyamatainak megnövekedett hatékonysága révén érvényesülnek. A kérdés végső soron az, hogy az itteni hatásméretek elég nagyok-e ahhoz, hogy keményen hajszoljuk őket a testmozgás vagy a kalóriakorlátozás révén elérhető hatásméretekhez képest, tekintve, hogy tudjuk, hogy a testmozgás és a kalóriakorlátozás csak korlátozottan befolyásolja az emberi öregedés alakját. Magasabbra kellene törekednünk.

Az mTOR (mammalian target of rapamycin) különböző mechanizmusokon keresztül jelentős szerepet játszik az öregedéssel összefüggő őssejt-diszfunkcióban, ami rávilágít az őssejtfunkció megfiatalítására irányuló anti-aging célpontként való potenciáljára. Valójában az mTOR szabályozza az öregedés számos jellemzőjét. Egy 2009-es áttörő tanulmány, amely genetikailag heterogén egerekben mutatta ki a rapamicin élettartamot meghosszabbító tulajdonságait, jelentős kutatásokhoz vezetett a rapamicinnel mint öregedésellenes beavatkozással kapcsolatban. Azóta a rapamicint alaposan tanulmányozták az öregedésben és az életkorral összefüggő funkcionális hanyatlásban, elsősorban az autofágia, a mitokondriális funkció, az inzulinszignalizáció és a szeneszcencia modulációján keresztül.

A TOR egy erősen konzervált szerin/treonin kináz, amelynek homológjai számos eukariótában vannak az élesztőtől az emberig, ami kiemeli fontosságát a sejtfolyamatokban. Az emlős változat, az mTOR két különböző komplexként, mTOR1 és mTOR2 formájában létezik, amelyek szerkezetileg és funkcionálisan különböznek egymástól. Az mTOR1 komplex a sejtek proliferációjának, növekedésének és túlélésének központi tápanyag-érzékelőjeként és szabályozójaként működik. mTOR2 aktivitása akut rapamycin kezelés során általában megmarad, de a hosszan tartó expozíció is csökkentheti az mTOR2 aktivitását. Úgy tűnik, hogy az öregedéssel járó hiperaktív mTOR-aktivitás káros következményekkel jár a szomatikus őssejtekben, különösen az izomból származó őssejtekben.

A rapamycin és más vegyületek jelentős szenoterápiás hatással rendelkeznek (azaz szelektíven képesek az öregedő sejtek helyreállítására vagy megszüntetésére). Nemcsak a mi csoportunk mutatta ki, hogy a rapamycin csökkenti az izomból származó őssejtek szeneszcenciáját, hanem mások is kimutatták, hogy az mTOR blokkolása csökkenti az őssejtek szeneszcenciáját és a kapcsolódó szekréciós fenotípusokat.

A rapamycint mindenütt fel kellene írni anti-aging kiegészítőként? Minden bizonnyal túlnyomó többségben vannak azok a bizonyítékok, amelyek a rapamicin biztonságosságát bizonyítják egészséges és idősödő emberekben, és amelyeket jól áttekintettek. Az FDA 1999-es jóváhagyása óta a rapamicint betegek milliói használták, nagyon kevés enyhe, de visszafordítható mellékhatással. Az egyik lehetséges stratégia azonban valószínűleg a nagyobb dózisú, hosszabb ideig tartó, szakaszos kezelés. Ezen túlmenően azt javasoljuk, hogy kombinatorikus megközelítésre lehet szükség, hogy a szeneszcenciát több csomóponton (az anti-apoptotikus útvonalak és az mTOR gátlása) közvetlenül több szenoterápiás szer, például a fisetin és a rapamycin alkalmazásával célozzuk meg. Összességében a rapamicint alkalmazó preklinikai és klinikai adatok sokasága határozottan arra utal, hogy az mTOR és/vagy a szeneszcencia célzott kezelése ígéretes terápiás stratégia az öregedéssel kapcsolatos fenotípusok mérséklésére és az őssejtek egészségének és funkciójának helyreállítására.

Link: https://doi.org/10.18632/aging.103816

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.