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ビタミンEサプリメントと米国男性における前立腺癌のリスク|癌の疫学、バイオマーカーと予防 Men

Materials and Methods

Study Population

この研究の男性は、米国の男女184,192人のがん発生率と死亡率に関する前向き研究、Cancer Prevention Study II (CPS-II) Nutrition Cohort(以下単にNutrition Cohort)の男性参加者のうち86,404人から選択されました。 Nutrition Cohortは、他(12)で詳しく述べられているように、CPS-IIに参加した約120万人のサブグループである。

参加者は、1992年または1993年の登録時に50-74歳で、自己記入による郵送の質問票に記入した。 1997年9月と1999年に追跡調査票を送付し、新たにがんと診断された人を確認した。

登録時から1999年8月31日までに追跡不能となった男性、登録時に何らかのがん(非黒色腫皮膚がんを除く)を報告した男性、または前立腺がんの自己報告が確認できなかった男性、およびビタミンE使用に関する情報が不完全な男性をこの解析から除外した(N = 13,700)。

前立腺がん症例の同定

登録から1999年8月31日までに発生した致死的または非致死的前立腺がんの症例4,281例を同定し、検証した。 前立腺がん症例は、2回の追跡調査におけるがんの自己申告により同定され(N = 4,154)、医療記録により検証された(N = 3,304)、州のがん登録とのリンクにより同定された(N = 850)、または1999年8月31日までの追跡中に死亡診断書に基礎疾患として記録されていた場合(N = 127)同定された。 死亡はNational Death Index(13)とのリンクにより、コホートメンバー間で確認された。

進行性前立腺がんの解析には、医療記録によりWhitmore-Jewett病期分類システムによるC期およびD期と確認された前立腺がん症例、州のがん登録により局所または遠隔と分類されたもの、ならびに前立腺がん死亡を含めた。 合計668例が進行例の解析に含まれた。

Supplemental Vitamin E Intake Assessment

1992-1993年の登録時のビタミンE摂取量は、半定量的68項目の食物頻度質問票(FFQ)を用いて確認された。 FFQは、簡単な “Health Habits and History Questionnaire” (HHHQ) (14, 15)を修正したもので、過去1年間に1週間に摂取したビタミンE錠剤の数を報告するよう求めたものであった。 回答カテゴリーは、週1〜3錠、週4〜6錠、1日1錠、1日2錠、1日3錠、1日4錠、1日5錠以上であった。 また、ビタミンE錠剤については、IU単位(100IU、200IU、400IU、1000IU、わからない)で服用量に関する情報を収集した。 ビタミンEサプリメントの個人使用を報告した12,099人のうち、1,073人の男性が用量を報告しておらず、最も多く報告されている400 IUの用量が割り当てられている。 ビタミンEサプリメントの総摂取量には、個別のビタミンEサプリメントとマルチビタミンの錠剤の両方からの寄与が含まれる。 1日のビタミンEサプリメント摂取量は、Diet Analysis System version 3.8a (15) を用いてFFQから推定した。このシステムでは、マルチビタミンのビタミンE含有量を1錠あたり31 IUと推定している。 米国におけるα-トコフェロールの食事摂取量はかなり低く、1日平均約15IUである(4)。

長期的なビタミンEサプリメントの使用は、1982年のCPS-IIアンケートで得られた履歴情報によって評価された。 このアンケートには、4つのサプリメント(マルチビタミン、ビタミンA、ビタミンC、ビタミンE)の現在の使用について尋ねるセクションがあった。 1992-1993年の質問票への回答に基づき、ベースライン時のビタミンEの摂取を頻度と量別に調べた。 我々は、使用頻度によって、男性を、ビタミンEサプリメントの使用経験がない人、時折使用する人(週に1~3錠のマルチビタミン剤またはビタミンE錠剤を服用すると報告した男性)、常用する人(週に4錠以上のマルチビタミン剤またはビタミンE錠剤を服用すると報告した男性)に区分けした。 常用者では、毎日のサプリメントの使用が一般的で、83%の男性がビタミンEサプリメント(マルチビタミン剤または個別のサプリメントから)を毎日使用していると報告しています。

サプリメント(個別のサプリメントとマルチビタミン剤の合計)からのビタミンEの1日摂取量をIUごとに4カテゴリー(なし、31 IU、32から<400 IU、≥400 IU)に分類して検討した結果です。 1日31IUのカテゴリは、マルチビタミンを使用しているが、個別のビタミンEサプリメントを使用していない男性が多いことを表しています。 400IU以上の摂取量は、最も一般的に報告されている量(400IU)の個別のビタミンEサプリメントを少なくとも毎日使用していることを表している。 長期的なビタミンEサプリメントの使用については、1982年と1992年のアンケートの情報を組み合わせて検討した。 これらの分析では、1982年にマルチビタミン剤またはビタミンEサプリメントを月に16回以上(ほぼ週4回に相当)使用し、1992年にビタミンEサプリメントを常用したと報告した男性を常用者と分類し、1982年と1992年のいずれでもビタミンEサプリメントの使用を報告しなかった人を未使用者と分類し、1982年と1992年に数値化できない「たまに」使用または月に1~15回摂取と報告した人をたまに使用すると分類した。 マルチビタミンの使用を報告した男性を含む解析と含まない解析を繰り返した。

統計解析

Cox比例ハザードモデルを用いて、他の潜在的危険因子を調整しながらビタミンE補給摂取と前立腺がん発生率との関連性を検討した。 すべてのCoxモデルは、モデル内の層別化により年齢(登録時の単年齢)および人種(白人、黒人、その他)の調整を行った(16)。 多変量モデルには、教育、兄弟および/または父親の前立腺がんの家族歴、喫煙、肥満度(BMI)(kg/m2)、および総エネルギー摂取量、エネルギー調整総脂肪摂取量、リコピンおよび総カルシウム(食事とサプリ)摂取量の5分位を調整する変数も含まれた。 年齢以外のすべての共変量は、表1に示すカテゴリを使用してダミー変数としてモデル化した。

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表1.

1992年のビタミンE投与量別の人口統計学的特性の年齢調整済み割合および平均値a,b、CPS-II Nutrition Cohort、1992-1999

ビタミンE補給摂取と前立腺がん発生率との関連が、その他の検討した危険因子によって異なるかどうかを検討した。 ATBC試験(1)では、α-トコフェロール補助食品を摂取している喫煙者における前立腺がん発生率の低下が観察されたため、喫煙の有無(未経験、現在、元喫煙者)で層別し、通常のビタミンE摂取量およびビタミンE用量(なし、1-31、≧32 IU)と前立腺がん発生率の関連を検討した。 提示されたすべての交互作用P値は、尤度比統計量(17)を用いて算出された率比(RR)の異質性に関する両側P値である

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