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Fight Aging!

ラパマイシンはアンチエイジングサプリメントとして遍く処方されるべきなのか? このコメンタリーの著者は、老化に関連するメカニズムに対するラパマイシンの有益な効果について知られていることを簡単に概観した後、そう問いかけている。 ラパマイシンなどの化合物による2つのmTOR複合体、mTORC1およびmTORC2の阻害に関する研究は、現在、多くの資金が投入されています。 多くの企業が、臨床試験を通じてmTOR阻害剤を推進しようとしている。 これはおそらく、カロリー制限によって老化を遅らせるという研究の最大の成果であり、その効果は、細胞のハウスキーピングプロセスであるオートファジーの効率向上によって大きくもたらされる。 結局のところ、運動やカロリー制限によって得られる効果と比較して、ここでの効果の大きさが一生懸命追いかけるほど大きいかどうかが問題なのですが、運動やカロリー制限が人間の老化の形状に及ぼす影響は限られていることが分かっているのですから。

mTOR (mammalian target of rapamycin) は様々なメカニズムで加齢に伴う幹細胞の機能障害に大きな役割を果たしており、幹細胞の機能を若返らせるアンチエイジングのターゲットとしてその可能性を強調しています。 実際、mTORは老化の特徴の多くを制御している。 2009年に行われた画期的な研究で、ラパマイシンが遺伝的に異なるマウスにおいて寿命を延長することが示され、アンチエイジングのための介入としてラパマイシンの研究が盛んに行われるきっかけとなりました。 それ以来、ラパマイシンは、主にオートファジー、ミトコンドリア機能、インスリンシグナル、老化の調節を通じて、老化や加齢に伴う機能低下についてよく研究されています

TOR は、酵母からヒトまでいくつかの真核生物に相同性を持ち、細胞プロセスにおけるその重要性が強調され、非常に保存されたセリン/スレオニンキナーゼです。 哺乳類のmTORは、mTOR1とmTOR2の2つの複合体として存在し、構造的にも機能的にも異なっている。 mTOR1複合体は、中心的な栄養センサーおよび細胞増殖、成長、生存の調節因子として働く。mTOR2活性は、通常、急性ラパマイシン治療中に維持されるが、長期間の曝露によりmTOR2活性も減少する。 加齢に伴うmTOR活性の亢進は、体性幹細胞、特に筋肉由来の幹細胞に悪影響を及ぼすようです。

ラパマイシンおよび他の化合物は、重要な老化治療効果(すなわち、老化細胞を回復または除去する選択的能力)を有することが実証されている。 私たちのグループによってラパマイシンが筋肉由来の幹細胞の老化を抑えることが実証されただけでなく、他の研究でもmTORをブロックすることで幹細胞の老化と関連する分泌表現型が減少することが実証されています

ラパマイシンはアンチエイジングサプリメントとしてどこにでも処方すべきでしょうか。 健康な人や高齢の人におけるラパマイシンの安全性を実証する証拠が多数あり、よく検討されていることは確かです。 1999年にFDAから承認されて以来、ラパマイシンは数百万人の患者に使用されており、軽度ではあるが可逆的な副作用はほとんどない。 しかし、一つの可能性として、より高用量で長期間にわたる間欠的な治療が考えられます。 さらに、フィセチンやラパマイシンなどの複数の老化治療剤を用いて、複数のノード(抗アポトーシス経路やmTORの阻害)で直接老化をターゲットとするコンビナトリアル・アプローチが必要であることも提案する。 全体として、ラパマイシンを用いた前臨床および臨床データの多さは、mTORおよび/または老化を標的とすることが、老化関連の表現型を緩和し、幹細胞の健康および機能を回復する有望な治療戦略であることを強く示唆している

リンク。 https://doi.org/10.18632/aging.103816

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