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冠動脈疾患患者における貧血と低心拍変動との関係(Heart and Soul Studyより) | Chopper

いくつかの小規模な研究で、ビタミンB12欠乏による貧血1、2サラセミア3、鎌状赤血球貧血4が低心拍変動(HRV)と関連していることが示されています。 しかし、心臓疾患を持つ患者において、貧血がHRVと関連しているかどうかを調べた研究はありません。 いくつかの研究により、心臓病を有する患者において低HRVが心臓突然死および総死亡を独立して予測することが示されており5-10、低HRVが貧血に伴う心臓の有害事象に寄与している可能性が示唆される。 我々は、冠動脈疾患(CHD)患者において、貧血は、低HRVによって測定される心臓自律神経緊張のアンバランスと関連していると仮定した。 貧血がHRVと関連しているかどうかを調べるために、安定したCHDを持つ外来患者874人の横断的研究でヘモグロビンとHRVを測定した。

ハートアンドソウルスタディは、CHD患者の心理社会的要因と健康アウトカムについての前向きコホート研究である。 11 CHDを有する外来患者は、2つの退役軍人医療センター(カリフォルニア州サンフランシスコのVA医療センター、カリフォルニア州パロアルトのVA Palo Alto Health Care System)、1つの大学医療センター(カリフォルニア大学サンフランシスコ校)、サンフランシスコの地域医療ネットワーク内の9つの公衆衛生クリニックから募集された。 心筋梗塞の既往、血管造影による冠動脈の50%以上の狭窄、トレッドミルまたは核医学検査による運動誘発性虚血の既往、冠動脈再灌流の既往、内科医または心臓専門医によるCHDの診断(<1188>98%において血管造影または運動負荷試験陽性に基づく)のうち1項目以上を有する患者を参加資格とした。 1ブロック歩くことができない、あるいは3年以内に地元から引っ越す予定の患者は除外した。

2000年9月から2002年12月の間に、1,024人が登録され、San Francisco VA Medical Centerで1日の研究予約を完了させた。 洞調律でない(n=76),あるいはホルターデータが欠損している(n=74)という理由で,合計150人がHRV解析から除外され,874人がこの横断的研究に参加した。 日間の予約期間中に、すべての参加者が包括的な医療面接とアンケートに回答し、心エコー画像による運動トレッドミル負荷試験を受けた。 その後、参加者はHRV測定のために24時間外来ホルター心電図検査を受けた。 プロトコルは適切な機関審査委員会によって承認され、すべての参加者が書面によるインフォームドコンセントを提供した。

一晩絶食した後、静脈血サンプルをエチレンジアミン四酢酸の入ったチューブに採取した。 ヘモグロビン値はBeckman Coulter LH 750 (Fullerton, California)で測定され、測定器間の変動係数は0.4%であった。 これらの値を測定した検査技師は,負荷心電図の結果に対して盲検化されていた. ヘモグロビンは連続予測変数としても検討した。

欧州心臓病学会および北米ペーシング電気生理学会のタスクフォースが推奨する3チャンネル、24時間、外来ホルター心電図記録によって得られたHRV指数を測定した15 。ホルター記録はリアルタイムで500回スキャンし、心電データは128Hzの周波数でデジタル化された。 ソフトウェア(GE Healthcare, Waukesha, Wisconsin)を使用して、各QRS複合体を検出し、ラベル付けを行った。 このソフトウェアは、拍動が正常な形態的特徴を持ち、周期長が直前の周期長の20%以内のすべての周期を測定する。 処理された心電図は、ヘモグロビン値について盲検化された編集者によって慎重に検討され、必要に応じて修正された。

注釈付きのQRSデータは、ミリ秒単位のNN間隔のSDおよびミリ秒単位の5分平均NN間隔のSDなどの時間領域の変数を計算するために他のソフトウェア(GEヘルスケア)で処理された。 このソフトウェアは、24時間にわたる高速フーリエ変換を使用して、超低周波電力(0.0033~0.04Hz)、低周波電力(0.04~0.15Hz)、高周波電力(0.15~0.4Hz)、広帯域周波数電力(0.0033~0.4Hz)(平方ミリ秒)などの周波数領域の変数も計算した12、16、17 研究中にソフトウェアのバージョンアップがあったので、478人についてのみ超低周波電力と広帯域周波数電力は利用可能だった。 品質管理チェックとして、20本のテープを盲検下で繰り返し測定したところ、2つのソフトウェア間の測定値に>99%の一致が見られた。

年齢、性別、民族、配偶者の有無、喫煙状況、アルコール摂取、病歴はアンケートにより確認した。 参加者は研究の予約時に薬の瓶を持参するよう指示され、研究担当者は現在服用しているすべての薬を記録した。 以下の選択式の質問に対して、かなり、かなり、非常に、または非常に活動的である(全くまたは少し活動的であるに対して)と答えた参加者は、身体的に活発であると見なされた。 “次の記述のうち、あなたがこの1ヶ月間にどの程度身体的に活動したか、つまり、15~20分の早歩き、水泳、一般的なコンディショニング、レクリエーションスポーツなどの活動を行ったかを最もよく表しているのはどれですか?” 体重と身長を測定し、体格指数(キログラム/平方メートル)を算出した。

収縮期血圧と拡張期血圧は標準血圧計で測定した。 安静時に得られた心エコー図で左室(LV)駆出率(収縮期機能)および拡張期肺静脈流(拡張期機能)を評価した。 虚血の有無はBruceの標準プロトコールに従った症状制限のある段階的運動トレッドミル試験で評価し、ストレス心エコーによるピーク運動時の壁運動スコア指数を算出した18。また、ピーク運動時に≧1個の新しい壁運動異常の存在と定義した誘発性虚血の有無も評価した。 LV質量は心エコーで測定し、LV質量を体表面積で割ることでLV質量指数を算出した。 クレアチニンクリアランスは24時間採尿で評価した。

貧血のある参加者とない参加者の間のベースライン特性の差は、連続変数については両側スチューデントのt検定で、二項変数についてはカイ二乗検定で比較された。 周波数領域のHRV測定値は、正規分布になるように対数変換した。 共分散分析を用いて、後方消去法を用いて潜在的交絡変数を調整した後、貧血のある参加者とない参加者の平均HRV値を比較した(p<2865>0.05で留保)。 ロジスティック回帰を用いて、貧血と低HRV(各HRV指数の最低四分位値と定義)の関連を調べた。 すべての分析はSASバージョン8(SAS Institute, Cary, North Carolina)を用いて行った。

参加者874人のうち90人(10.3%)が貧血(ヘモグロビン≦12 g/dl)であった。 貧血のない参加者に比べ、貧血のある参加者は男性、白人、飲酒、身体活動の頻度が少なかった(表1)。 貧血のある人は、糖尿病、うっ血性心不全、利尿剤を服用している傾向が強かった。 貧血のない人と比較して,貧血のある人はLV mass index値が高く,拡張期肺静脈流の可能性が高く,拡張期血圧が低く,クレアチニンクリアランスが低かった。

年齢調整した解析において,貧血のある人は時間領域と周波数領域の平均HRV測定値が低かった(表2)。 多変量解析においても、貧血は平均HRVの低下と関連していたが、この関連は超低周波および広帯域周波数パワー測定においてのみ統計的に有意であった(表2)。

HRVを二値化した結果(各HRV指数の最低四分位値と定義)、貧血の存在は引き続き低HRVと関連していた(図1)。 貧血のあった90人のうち、29%から41%が低HRVであったのに対し、貧血のなかった784人のうち23%から25%が低HRVだった(高周波パワーを除くすべてのHRV指標でp値<2865>0.05)。 高周波電力を除いて、ヘモグロビンが1g/dl減少するごとに、HRVの最低四分位に入る確率が上昇し、この関係は潜在的交絡変数で調整した後も強いままであった(表3)。

貧血の有無(ヘモグロビン12 g/dl 以下,n = 90)(濃い灰色の棒)および貧血の有無(n = 784)(薄い灰色の棒)により,HRVが最低四分位にあった参加者の割合。 高頻度を除くすべての HRV 指数と貧血の関連は p <0.05 とした。 LnHF=自然対数高周波パワー,LnLF=自然対数低周波パワー,LnVLF=自然対数超低周波パワー,LnWBF=自然対数広帯域周波数パワー,SDANN=5分間の平均NN間隔のSD,SDNN=NN間隔のSD。 いくつかの小規模な研究では、貧血のある特定の患者においてHRVの低下が認められている。1-4しかし、広範囲の外来患者において貧血とHRVの関連を調べた研究はなく、CHD患者における貧血と低HRVの関連を示した研究もない。

この研究では、貧血は超低周波、低周波、広帯域周波数のパワー低下と関連していたが、高周波のパワー低下とは関係がなかった。 この知見は、心室頻拍や心イベントの予測因子として、超低周波、低周波、広帯域周波数のパワー低下はあるが高周波パワーはないことを示した過去の研究と一致している8、9、19。低周波パワーは、交感神経と副交感神経の緊張の変調を反映すると考えられているが16、高周波パワーは純粋な副交感神経緊張を反映すると考えられている17。 超低周波電力の正確な生理学的意味は完全には理解されていないが、超低周波電力は、体温調節、レニン-アンジオテンシン軸の変動、末梢化学受容器の機能、身体活動9に影響を受けることが示唆されており、これらはすべて心血管系の有害転帰と関連している可能性がある

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