Site Overlay

Verband tussen bloedarmoede en lage hartslagvariabiliteit bij patiënten met coronaire hartziekten (uit de Heart and Soul Study) | Chopper

In verschillende kleine studies is bloedarmoede als gevolg van vitamine B12-deficiëntie,1,2 thalassemie,3 en sikkelcelanemie4 in verband gebracht met een lage hartslagvariabiliteit (HRV). Geen enkele studie heeft echter onderzocht of bloedarmoede geassocieerd is met HRV bij patiënten met een hartziekte. Verschillende studies hebben aangetoond dat een lage HRV onafhankelijk plotse hartdood en algemene mortaliteit voorspelt bij patiënten met hartziekten,5-10 wat suggereert dat een lage HRV kan bijdragen tot de ongunstige cardiale resultaten geassocieerd met anemie. Wij stelden de hypothese voorop dat bloedarmoede geassocieerd is met een onevenwicht in de cardiale autonome tonus zoals gemeten door een lage HRV bij patiënten met coronaire hartziekten (CHD). Om te bepalen of bloedarmoede geassocieerd is met HRV, hebben we hemoglobine en HRV gemeten in een cross-sectionele studie van 874 ambulante patiënten met stabiele CHD.

De Heart and Soul Study is een prospectieve cohortstudie van psychosociale factoren en gezondheidsuitkomsten bij patiënten die CHD hebben. Details over onze methoden zijn eerder gepubliceerd.11 Poliklinische patiënten met gedocumenteerde CHD werden gerekruteerd uit 2 veterans affairs medische centra (San Francisco VA Medical Center, San Francisco, Californië, en de VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, Californië), 1 universitair medisch centrum (University of California, San Francisco, Californië), en 9 openbare gezondheidsklinieken in het Community Health Network van San Francisco. Patiënten kwamen in aanmerking voor deelname als ze ≥ 1 van de volgende kenmerken hadden: een voorgeschiedenis van myocardinfarct, angiografisch bewijs van ≥50% stenose in ≥1 kransslagader, eerder bewijs van door inspanning veroorzaakte ischemie door loopband- of nucleaire testen, een voorgeschiedenis van coronaire revascularisatie, of een diagnose van CHD door een internist of cardioloog (gebaseerd op een positief angiografisch of inspannings-loopbandtestresultaat in >98% van de gevallen). Patiënten werden uitgesloten als ze niet in staat waren om 1 blok te lopen of van plan waren om binnen 3 jaar uit de lokale omgeving te verhuizen.

Tussen september 2000 en december 2002 werden 1.024 deelnemers ingeschreven en voltooiden ze een studieafspraak van een dag in het San Francisco VA Medical Center. Een totaal van 150 deelnemers werd uitgesloten van HRV-analyse omdat ze niet in sinusritme waren (n = 76) of ontbrekende Holter-gegevens hadden (n = 74), waardoor 874 deelnemers overbleven voor deze cross-sectionele studie. Tijdens hun afspraak van een dag, vulden alle deelnemers een uitgebreid medisch gezondheidsinterview en vragenlijst in en ondergingen ze een inspanningsstresstest op de loopband met echocardiografische beeldvorming. Vervolgens ondergingen de deelnemers 24-uurs ambulante Holter electrocardiografie voor het meten van HRV. Het protocol werd goedgekeurd door de bevoegde institutionele beoordelingsraden, en alle deelnemers gaven schriftelijke toestemming.

Na een nacht vasten werden veneuze bloedmonsters genomen in buisjes die ethyleendiaminetetraazijnzuur bevatten. Hemoglobine waarden werden verkregen met de Beckman Coulter LH 750 (Fullerton, Californië); interassay variatiecoëfficiënt was 0,4%. De laboranten die deze waarden maten waren geblindeerd voor de resultaten van het stress echocardiogram. We definieerden anemie als een hemoglobinegehalte ≤12 g/dl in overeenstemming met eerdere studies.12-14 Hemoglobine werd ook onderzocht als een continue voorspellende variabele.

We maten HRV-indexen verkregen door 3-kanaals, 24-uurs, ambulante Holter elektrocardiografische opname zoals aanbevolen door de Task Force van de European Society of Cardiology en de North American Society of Pacing and Electrophysiology.15 Holteropnamen werden 500 keer in real time gescand, en elektrocardiografische gegevens werden gedigitaliseerd bij een frequentie van 128 Hz. Software (GE Healthcare, Waukesha, Wisconsin) werd gebruikt om elk QRS-complex te detecteren en te labelen. De software meet alle cycli waarin de slagen normale morfologische kenmerken hebben en de cycluslengte binnen 20% van de duur van de voorafgaande cycluslengte ligt. De verwerkte elektrocardiogrammen werden zorgvuldig beoordeeld en zo nodig gewijzigd door een redacteur die geblindeerd was voor hemoglobinegehaltes.

Geannoteerde QRS-gegevens werden verwerkt door andere software (GE Healthcare) om tijd-domein variabelen te berekenen, waaronder SD van NN-intervallen in milliseconden en SD van 5-minuten gemiddelde NN-intervallen in milliseconden. De software berekende ook frequentiedomeinvariabelen met behulp van een snelle-Fouriertransformatie over de periode van 24 uur, waaronder zeer laagfrequent vermogen (0,0033 tot 0,04 Hz), laagfrequent vermogen (0,04 tot 0,15 Hz), hoogfrequent vermogen (0,15 tot 0,4 Hz), en breedbandfrequent vermogen (0,0033 tot 0,4 Hz) in vierkante milliseconden.12,16,17 Zeer laagfrequent vermogen en breedbandfrequent vermogen waren slechts voor 478 deelnemers beschikbaar omdat de software tijdens de studie werd geüpgraded. In een kwaliteitscontrole hebben we geblindeerde herhalingsmetingen van 20 banden uitgevoerd en vonden we >99% concordantie in aflezingen tussen de 2 softwareprogramma’s.

Leeftijd, geslacht, etniciteit, burgerlijke staat, rookstatus, alcoholgebruik, en medische geschiedenis werden bepaald door vragenlijst. Deelnemers werden geïnstrueerd om hun medicijnflesjes mee te brengen naar de onderzoeksafspraak, en het onderzoekspersoneel noteerde alle huidige medicatie. Deelnemers werden als lichamelijk actief beschouwd als ze op de volgende meerkeuzevraag redelijk, tamelijk, zeer, of extreem actief antwoordden (versus helemaal niet of een beetje actief): “Welke van de volgende uitspraken beschrijft het best hoe lichamelijk actief u de afgelopen maand bent geweest, dat wil zeggen, activiteiten hebt gedaan zoals 15 tot 20 minuten stevig wandelen, zwemmen, algemene conditie, of recreatief sporten?” We maten gewicht en lengte en berekenden de body mass index (kilogram per vierkante meter).

Systolische en diastolische bloeddruk werden gemeten met een standaard sfygmomanometer. We beoordeelden de linker ventrikel (LV) ejectiefractie (systolische functie) en diastolische pulmonaal vene flow (diastolische functie) op echocardiogrammen verkregen in rust. Aanwezigheid van ischemie werd beoordeeld door een symptoom-beperkte, graded oefening loopband test volgens een standaard Bruce’s protocol, en de wall motion score index bij piek inspanning met behulp van stress echocardiografie werd berekend.18 We beoordeelden ook de aanwezigheid van induceerbare ischemie, gedefinieerd als de aanwezigheid van ≥1 nieuwe wall motion afwijking, bij piek inspanning. De LV-massa werd bepaald door echocardiografie, en de LV-massa-index werd berekend door de LV-massa te delen door het lichaamsoppervlak. De creatinineklaring werd bepaald door 24-uurs urineverzameling.

Verschillen in basiskenmerken tussen deelnemers met en zonder anemie werden vergeleken met 2-tailed Student’s t-tests voor continue variabelen en chi-kwadraattests voor dichotome variabelen. De frequentie-domein HRV metingen werden log-getransformeerd om normale distributies te verkrijgen. We gebruikten een analyse van covariantie om de gemiddelde HRV-waarden te vergelijken bij deelnemers met en zonder bloedarmoede, na correctie voor mogelijke verstorende variabelen met behulp van een achterwaartse eliminatieprocedure (p <0,05 voor retentie). We gebruikten logistische regressie om de associatie van anemie met lage HRV (gedefinieerd als laagste kwartiel van elke HRV index) te bepalen. Alle analyses werden uitgevoerd met SAS versie 8 (SAS Institute, Cary, North Carolina).

Negentig van de 874 deelnemers (10,3%) hadden anemie (hemoglobine ≤12 g/dl). Vergeleken met deelnemers die geen bloedarmoede hadden, hadden degenen die wel bloedarmoede hadden minder kans om man te zijn, blank te zijn, alcohol te drinken en lichamelijk actief te zijn (tabel 1). Deelnemers die bloedarmoede hadden, hadden vaker diabetes mellitus en congestief hartfalen en gebruikten vaker diuretica. Vergeleken met degenen die geen bloedarmoede hadden, hadden deelnemers met bloedarmoede hogere LV-massa-indexwaarden, een grotere waarschijnlijkheid van diastolische pulmonale veneuze flow, lagere diastolische bloeddruk en lagere creatinineklaring.

In voor leeftijd gecorrigeerde analyses waren de tijd- en frequentiedomeinmetingen van de gemiddelde HRV lager bij deelnemers die bloedarmoede hadden (tabel 2). In multivariabele analyses bleef bloedarmoede geassocieerd met een lagere gemiddelde HRV, maar deze associatie was alleen statistisch significant voor zeer-lage-frequentie en breedbandige frequentie vermogensmetingen (Tabel 2).

Wanneer HRV werd onderzocht als een dichotome uitkomst (gedefinieerd als het laagste kwartiel van elke HRV-index), bleef de aanwezigheid van bloedarmoede geassocieerd met een lage HRV (figuur 1). Van de 90 deelnemers die bloedarmoede hadden, had 29% tot 41% een lage HRV vergeleken met 23% tot 25% van de 784 deelnemers die geen bloedarmoede hadden (p waarden <0.05 voor alle HRV indexen behalve hoge-frequentie power). Met uitzondering van hoogfrequente kracht was elke afname van hemoglobine met 1 g/dl geassocieerd met een verhoogde kans om in het laagste kwartiel van HRV te zitten, en deze associatie bleef sterk na correctie voor mogelijke verstorende variabelen (Tabel 3).

Percentage deelnemers met HRV in het laagste kwartiel volgens aanwezigheid (hemoglobine ≤ 12 g/dl, n = 90) (donkergrijze balken) en afwezigheid (n = 784) (lichtgrijze balken) van anemie. p <0.05 voor associatie van anemie met alle HRV-indexen behalve hoge frequentie. LnHF = natuurlijk-log hoogfrequent vermogen; LnLF = natuurlijk-log laagfrequent vermogen; LnVLF = natuurlijk-log zeer-laagfrequent vermogen; LnWBF = natuurlijk-log breedbandfrequent vermogen; SDANN = SD van 5-minuten gemiddelde NN intervallen; SDNN = SD van NN intervallen.

Dit is de eerste gerapporteerde associatie van bloedarmoede en lage HRV bij patiënten met CHD. Verschillende kleine studies hebben een verminderde HRV gevonden bij geselecteerde patiënten met bloedarmoede.1-4 Geen enkele studie heeft echter de associatie tussen bloedarmoede en HRV bij een breed spectrum van poliklinische patiënten onderzocht, noch heeft een studie een associatie aangetoond tussen bloedarmoede en een lage HRV bij patiënten met CHD.

In deze studie werd bloedarmoede geassocieerd met een gedaald vermogen van de zeer lage frequentie, de lage frequentie en de breedbandige frequentie, maar niet met een gedaald vermogen van de hoge frequentie. Deze bevinding is in overeenstemming met eerdere studies die hebben aangetoond dat een laagfrequent, laagfrequent en breedbandig vermogen, maar geen hoogfrequent vermogen, ventriculaire tachycardie en cardiale gebeurtenissen voorspelt.8,9,19 Van laagfrequent vermogen wordt aangenomen dat het de modulatie van sympathische en parasympathische tonen weerspiegelt,16 terwijl van hoogfrequent vermogen wordt aangenomen dat het puur parasympathische tonen weerspiegelt.17 Hoewel de precieze fysiologische betekenis van vermogen met een zeer lage frequentie niet volledig wordt begrepen, is gesuggereerd dat vermogen met een zeer lage frequentie wordt beïnvloed door thermoregulatie, schommelingen in de renine-angiotensine-as, de functie van perifere chemoreceptoren en lichamelijke activiteit,9 die allemaal in verband kunnen worden gebracht met ongunstige cardiovasculaire uitkomsten.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.