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Vitamina E Suplementos e Risco de Câncer de Próstata nos EUA Homens

Materiais e Métodos

População estudantil

Homens neste estudo foram selecionados entre os 86.404 participantes masculinos do Estudo de Prevenção do Câncer II (CPS-II) Nutrition Cohort (doravante referido simplesmente como Nutrition Cohort), um estudo prospectivo da incidência e mortalidade por câncer entre 184.192 homens e mulheres nos EUA. A Coorte Nutricional, como descrita em detalhe em outro lugar (12), é um subgrupo de aproximadamente 1,2 milhões de participantes no CPS-II.

Os participantes tinham entre 50 e 74 anos de idade quando se inscreveram em 1992 ou 1993, quando preencheram um questionário autodidata enviado pelo correio. Os questionários de seguimento foram enviados em Setembro de 1997 e 1999 para verificar os novos cancros diagnosticados. Para os membros vivos da coorte, a taxa de resposta foi próxima de 91% para ambos os questionários.

Excluímos desta análise os homens que se perderam para o seguimento desde a inscrição até 31 de Agosto de 1999, que relataram qualquer cancro prevalente (excepto cancro da pele não melanoma) na altura da inscrição ou cujo auto-relatório de cancro da próstata não pôde ser confirmado, e os homens com informação incompleta sobre o uso de vitamina E (N = 13.700). A coorte analítica consistiu em 72.704 homens.

Identificação de casos de câncer de próstata

Identificamos e verificamos 4.281 casos de câncer de próstata fatal ou não fatal que ocorreram entre a matrícula e 31 de agosto de 1999. Os casos de câncer de próstata foram identificados através de um auto-relatório de câncer nos dois questionários de acompanhamento (N = 4.154) e verificados por registros médicos (N = 3.304), a partir da ligação com os registros estaduais de câncer (N = 850), ou identificados se registrados como a causa subjacente da morte em uma certidão de óbito durante o acompanhamento até 31 de agosto de 1999 (N = 127). As mortes foram verificadas entre os membros da coorte através da ligação com o Índice Nacional de Morte (13).

Para análise do câncer de próstata avançado, incluímos os casos de câncer de próstata verificados pelos registros médicos como os estágios C e D de acordo com o sistema de estadiamento Whitmore-Jewett, aqueles classificados como regionais ou distantes por um registro estadual de câncer, e as mortes por câncer de próstata. Um total de 668 casos avançados foi incluído na análise de casos avançados.

Avaliação da ingestão de vitamina E suplementar

A ingestão de vitamina E suplementar na inscrição em 1992-1993 foi verificada usando um questionário semi-quantitativo de freqüência alimentar de 68 itens (FFQ). O FFQ, uma modificação do breve “Questionário de Hábitos de Saúde e História” (HHHQ) (14, 15), pediu para relatar o número de comprimidos de vitamina E tomados por semana durante o último ano. As categorias de resposta foram 1-3 por semana, 4-6 por semana, 1 por dia, 2 por dia, 3 por dia, 4 por dia, ou 5 ou mais por dia. Também foi recolhida informação sobre a dose de comprimidos de vitamina E em UI (100 IU, 200 IU, 400 IU, 1000 IU, não sei). Um total de 1.073 homens dos 12.099 que reportaram uso individual de suplemento de vitamina E não reportaram dose e foi-lhes atribuída uma dose de 400 IU, a dose individual mais comum de suplemento de vitamina E reportada. O consumo total de vitamina E inclui contribuições de suplementos individuais de vitamina E e pílulas multivitamínicas. A dose diária de suplemento de vitamina E foi estimada a partir do FFQ usando o Sistema de Análise de Dieta versão 3.8a (15), que estima o conteúdo de vitamina E de multivitaminas como 31 IU por comprimido. A ingestão dietética de α-tocopherol nos EUA é consideravelmente menor, com uma média de 15 IU por dia (4).

O uso de suplemento de vitamina E a longo prazo foi avaliado através de informações históricas obtidas no questionário CPS-II de 1982. Este questionário incluiu uma seção perguntando sobre o uso atual de quatro suplementos (multivitaminas, vitamina A, vitamina C, e vitamina E). Para cada suplemento, os participantes foram solicitados a relatar o número de vezes utilizadas no último mês e o número de anos de uso.

O consumo de vitamina E suplementar na linha de base foi examinado por frequência e dose com base nas respostas ao questionário de 1992-1993. Classificamos os homens por frequência de uso como nunca usuários de suplementos de vitamina E, usuários ocasionais (homens que relataram tomar de um a três comprimidos de multivitaminas ou vitamina E por semana), ou usuários regulares (homens que relataram tomar quatro ou mais comprimidos de multivitaminas ou vitamina E por semana). Entre os usuários regulares, o uso diário de suplementos era comum, com 83% dos homens relatando uso diário de suplementos de vitamina E (de multivitaminas ou suplementos individuais).

Dose diária de vitamina E de suplementos (suplementos individuais e multivitaminas combinados) foi categorizada em quatro categorias de UI (Nenhum, 31 UI, 32 a <400 UI, ≥400 UI). A categoria de 31 UI por dia representa predominantemente homens que usam multivitaminas mas não suplementos individuais de vitamina E. Uma ingestão de 400 ou mais IU representa pelo menos o uso diário de um suplemento individual de vitamina E na dose mais comumente reportada (400 IU). O uso a longo prazo de suplementos de vitamina E foi examinado através da combinação de informações dos questionários de 1982 e 1992. Para estas análises, os homens que em 1982 reportaram o uso de multivitaminas ou de vitamina E individual 16 ou mais vezes por mês (aproximadamente o equivalente a 4 vezes por semana) e o uso regular de suplementos de vitamina E em 1992 foram categorizados como utilizadores regulares; aqueles que não reportaram o uso de suplementos de vitamina E em 1982 ou 1992 foram classificados como nunca utilizadores, e aqueles que reportaram o uso “ocasional” não quantificado, ou o consumo 1-15 vezes por mês em 1982 e/ou em 1992 foram categorizados como utilizadores ocasionais. Repetimos todas as análises incluindo e excluindo homens que relataram uso de multivitaminas.

Análise Estatística

Utilizamos o modelo de risco proporcional de Cox para examinar a associação da ingestão de vitamina E suplementar com a incidência de câncer de próstata enquanto se ajustava a outros fatores de risco potenciais. Todos os modelos de Cox foram ajustados para idade (um ano de idade na inscrição) e raça (branco, preto, outros) por estratificação dentro do modelo (16). Os modelos multivariados também incluíram variáveis ajustadas para a educação, história familiar de câncer de próstata em um irmão e/ou pai, tabagismo, índice de massa corporal (IMC) (kg/m2), e quintis de ingestão total de energia, ingestão total ajustada de gordura, licopeno, e ingestão total (dietética mais suplementos) de cálcio. Todos os covariáveis, exceto idade, foram modelados como variáveis dummy usando categorias mostradas na Tabela 1.

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Tabela 1.

Porcentagens ajustadas por idade e médiassa,b de características demográficas por dose de vitamina E em 1992, CPS-II Nutrition Cohort, 1992-1999

Examinamos se a associação entre a ingestão de vitamina E suplementar e a incidência de câncer de próstata variou de acordo com outros fatores de risco examinados. Como o ensaio ATBC (1) observou uma redução na incidência de câncer de próstata entre fumantes que tomaram α-tocopherol suplementar, examinamos a associação entre a ingestão regular de vitamina E e a dose de vitamina E (nenhuma, 1-31, ≥32 IU) e a incidência de câncer de próstata estratificada pelo estado de tabagismo (nunca, atual e ex-fumante). Todos os valores de P de interação apresentados são valores de P bilateral para heterogeneidade de taxas (RRs) calculados usando a estatística da razão de verossimilhança (17).

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